蕈樣真菌病和Sezary綜合征的癥狀是什么？蕈樣真菌病和Sezary綜合征怎么治療？

　　MF/SS的確切病因目前尚不明確。一些回顧性調查研究提示環境和職業因素可能與起病相關。曾有報道從事棉花加工業、電車和公共汽車運輸以及建筑業的人群中MF或SS的發病危險性增加。另一些研究認為化學物質和殺蟲劑的慢性暴露和刺激與發病相關。但最近一些大規模的病例對照研究結果卻未能發現上述因素與MF或SS的相關性。一些學者在MF/SS病人的外周血或皮膚病灶中檢測到成人T細胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV-1)，因此認為HTIV-1感染可能與MF/SS的發生相關。另有研究表明MF/SS的起病可能與組織相容性抗原有關，如Aw31、Aw32、B8、Bw38和DR5等。MF/SS可有1和6號染色體的缺失和易位，但目前不清楚這些染色體的異常在MF/SS發生、發展中的作用。

　　病理學特征為不典型性單個核細胞的向表皮性浸潤，可累及真皮淺層。這些單個核細胞在表皮內可聚集成簇，稱為Pautrier微膿腫。晚期可侵犯真皮網狀層甚至皮下組織，也可侵入毛囊，甚至皮脂腺上皮細胞間隙。晚期斑塊和腫瘤內除MF、細胞外，尚可見不等量嗜酸性粒細胞、組織細胞和漿細胞。個別病例見上皮樣細胞性肉芽腫，常預示預后較佳。小靜脈常增生，內皮細胞亦可增生。早期真皮乳頭層常有輕度水腫，晚期有不同程度的纖維化。MF細胞的形態，邱丙森的觀察發現其形態具有譜系變化，可表現為自小單純性淋巴細胞、透明扭曲核細胞(小、中、大)、透明圓核細胞(小、中、大)、T成免疫細胞至畸形多核巨細胞。電鏡下MF細胞大致可分為兩型，小者與淋巴細胞大小相似，大者比淋巴細胞大1倍以上，兩者之間可見過渡型。胞核占細胞的大部分，光鏡下胞核高度扭曲，電鏡下胞核折疊狀，典型者呈腦回狀，異染色質多聚集在核膜周邊及其附近。胞質少，細胞器不多，常位于核的一側，少數線粒體變大、變空，偶見致密體。MF/SS的腫瘤細胞來源于成熟的輔助性T細胞，CD4，多數CD2、CD3、CD5、CD1-和CD8-。常失成熟T細胞的抗原標志如leu-8和CD7。個別病例的MF細胞表達抑制性/細胞毒T細胞的表面標志CD8。一些病人可有表面抗原的異常表達，如丟失全T細胞標志CD2、CD3和CD5，CD4和CD8雙陽性或雙陰性。多數MF、腫瘤細胞有T細胞受體(TCR)基因的克隆性重排。

　　SS的組織學特點酷似MF，可有或無向表皮性浸潤。Sezary細胞的直徑一般10～40μm，胞核蟠曲，占整個細胞的80％以上，典型者呈腦回狀。染色質深染，胞質少，嗜堿性。有時核周可見小空泡，內含物對PAS染色呈陽性反應。S細胞也為輔助性T細胞表型。MF/SS累及淋巴結時，首先侵犯副皮質的T細胞依賴區域，淋巴結的其他結構被破壞，但濾泡中心不被累及。淋巴結中可見到不同程度的腫瘤細胞轉型。

　　潰瘍性皮損易并發感染和繼發敗血癥，是MF最常見的急性死亡原因。約8％的MF病程中轉化為大細胞淋巴瘤，從診斷MF到出現轉化的中位時間21.5個月。轉化后病情加速，預后差。15％～20％的MF病程中出現皮膚外臟器侵犯，包括淋巴結和內臟器官。皮膚外臟器侵犯在局限性斑塊和斑片期極少出現，而廣泛性斑塊期發生率8％左右，但腫瘤期和全身性紅皮病時發生率高達30％～42％。皮損早期淺表淋巴結腫大常為皮膚病反應性，既而才出現腫瘤侵犯，常首先累及皮損引流區域范圍內的淺表淋巴結，深部如縱隔和腹主動脈旁淋巴結受侵一般較晚。內臟器官侵犯常出現于淋巴結受侵之后，最常累及肺、脾、肝、中樞神經系統和胃腸道。早期局限性皮損時很少出現骨髓侵犯，但當外周血中有Sezary細胞時，骨髓受侵發生率明顯增加。尸檢資料表明疾病晚期腫瘤可侵犯任何器官。

　　MF病程可以很長，皮損表現多樣，根據疾病發展過程和皮損形態，大致可分為3期，但各期的不同皮損可同時交叉存在。

　　1、蕈樣前期：又稱斑片期或濕疹樣期，此期可持續數月，數年，甚至20～30年以上，常見的皮損為非特異性，輕微魚鱗樣皮損，可此起彼伏，易被誤診為濕疹，神經性皮炎，銀屑病，玫瑰糠疹和魚鱗病，此期少數病人皮損可自發消退，不再進展為病理上能診斷的MF，從首次出現皮損到確診MF的肘間長達5年或更長。

　　2、浸潤期：又稱斑塊期，由斑片期的皮損發展而來，也可作為MF的首發癥狀，表現為不規則浸潤性斑塊，暗紅色，表面光滑或高低不平，浸潤處毛發常脫落，亦可累及口腔黏膜，皮損常伴明顯的瘙癢，浸潤期皮膚增厚，可出現典型的“獅子樣臉”，此期可于數月后轉入腫瘤期。

　　3、腫瘤期：斑塊性皮損可進一步發展為腫瘤，呈潰瘍型或外生蕈傘樣，大多數斑片和斑塊期病人經治療后可不發展為腫瘤期，極少數病人起病一開始就可表現為腫瘤性皮損。

　　4、其他：MF的另一種皮損是廣泛性紅皮病，發生率約為10％，可伴或不伴斑塊，腫瘤性皮損，皮膚可萎縮或呈苔蘚樣，常有劇癢，對冷刺激耐受差，常伴淋巴結腫大。

　　如伴外周血受侵(循環中異常細胞占淋巴細胞比例>5％)，即稱為Sezary綜合征，一般認為是MF的特殊類型，臨床表現為剝脫性，浸潤性紅皮病和廣泛淋巴結腫大，手，腳掌皮膚過度角化和增厚，常出現龜裂，指和趾甲營養不良和脫發常見，皮膚奇癢，是其特征之一，由于抓撓常導致表皮脫落，滲出和結痂。

　　1、加強體育鍛煉，增強體質，多在陽光下運動，多出汗可將體內酸性物質隨汗液排出體外，避免形成酸性體質。

　　2、有良好的心態應對壓力，勞逸結合，不要過度疲勞。可見壓力是重要的癌癥誘因，中醫認為壓力導致過勞體虛從而引起免疫功能下降、內分泌失調，體內代謝紊亂，導致體內酸性物質的沉積；壓力也可導致精神緊張引起氣滯血淤、毒火內陷等。

　　3、不要過多地吃咸而辣的食物，不吃過熱、過冷、過期及變質的食物；年老體弱或有某種疾病遺傳基因者酌情吃一些防癌食品和含堿量高的堿性食品，保持良好的精神狀態養成良好的生活習慣，戒煙限酒。吸煙，世界衛生組織預言，如果人們都不再吸煙，5年之后，世界上的癌癥將減少1/3；其次，不酗酒。煙和酒是極酸的酸性物質，長期吸煙喝酒的人，極易導致酸性體質。發現疾病及時治療是關鍵。

　　蕈樣真菌病和Sezary綜合征的臨床檢查手段主要有外周血、皮損組織病理、血沉、免疫功能檢測、骨髓象，根據臨床表現、癥狀和體征，也可選擇X線、CT、B超及生化等檢查。

　　1、外周血：早期血紅蛋白正常，晚期可有輕度貧血，有些病例白細胞增加，嗜酸性粒細胞和單核細胞增加，淋巴細胞減少，這在廣泛性斑塊和腫瘤期患者中尤為常見，提示預后差，約20％病人外周血中可找到異常淋巴細胞，占有核細胞數的6％～35％，大多在20％以下。

　　2、皮損組織：淋巴結找到Sezary細胞。

　　3、血沉：80％的患者可有不同程度的血沉增快。

　　4、免疫功能檢測：細胞免疫反應呈陰性或低于正常，熒光檢查示血管壁中有IgG，IgA，IgM和IgD沉積。

　　5、骨髓象：局限性皮損期骨髓很少受侵，偶見漿細胞增加，但有SS病人骨髓受侵率明顯增加。

? ? ??蕈樣真菌病和Sezary綜合征的飲食宜忌如下：

　　1、飲食上應注意清淡，多以菜粥、面條湯等容易消化吸收的食物為主。

　　2、鼓勵病人多飲水，多吃蔬菜、水果等富含維生素的食品，飲食要給予高熱量、高蛋白、富有營養、易消化的食物。

　　3、忌油炸及辛辣刺激食物，辛辣食物如辣椒、洋蔥、生蒜、胡椒粉等。

　　MF/SS有多種治療手段，病情分期是確定治療方法的主要因素。目前多數學者認為對MF的前驅性皮損；不宜采用強烈的治療。對于病理報告“提示MF”的病人不應按MF治療。早期皮損以單一局部治療為主或綜合應用多種局部治療手段，對Ⅲ、Ⅳ期采用以全身治療為主的綜合治療。治療手段主要有以下方面：

　　1、局部化學藥物涂抹

　　氮芥局部使用時可以制成軟膏或水溶液，水溶液濃度100～200mg/L。全身皮膚涂抹，1次/d。數周后，涂抹范圍可局限于皮損部位，也可一開始即涂抹皮損局部，同時嚴密監視其他部位有無新病灶出現。完全緩解后應予維持治療，如顯效緩慢，可以增加用藥次數至2次/d，或增大氮芥濃度至300～400mg/L，尤其對于小范圍皮損。

　　2、電子束照射(electronbeamtherapy，EBT)

　　包括局部和全身皮膚電子束照射。全身皮膚EBT常規劑量30～36Gy/10周，劑量達18～20Gy時可休息1周，以緩解照射所致的廣泛性皮膚紅斑。

　　3、光療法

　　包括紫外光B照射(ultravioletB，UVB)和補骨脂素+紫外光A照射(psoralen+ultravioletA，PUVA)，是治療MF的重要手段。紫外光A為長波，對MF皮損的穿透能力和深度優于紫外光B。光分離療法(photopheresis，即體外光化學療法)主要適應證為MF/SS。

　　4、生物治療

　　維A酸治療MF/SS主要用于難治性和晚期病變，經口服給藥，常用的包括異維A酸(13-順式維甲酸)、阿維A酯(依曲替酯)和異維A酸(保膚靈)。維A酸單藥的療效與化療、干擾素單藥相近，總有效率58％，CR率19％，中位緩解期3～13個月。

　　5、全身化療

　　MF或SS對化療敏感，大多數化療藥物包括烷化劑、抗代謝類、抗生素類、長春堿類、拓撲異構酶-Ⅱ抑制劑和皮質類固醇激素均有效。單藥有效率62％左右，CR率33％，中位緩解時間2～22個月。聯合化療的療效略優于單藥化療，有效率81％，CR率38％，中位緩解時間5～41個月。

　　臨床試驗中一些新藥對MF或SS有效。如氯達拉賓(fludara)，是嘌呤類抗代謝藥，可導致外周血T細胞明顯減少，對MF、慢性淋巴細胞性白血病和低度惡性淋巴瘤有效。另一藥物2-dexyocoformycin，對MF、一些類型的非霍奇金淋巴瘤和毛細胞白血病也有效，治療MF的有效率50％左右，其作用機制是抑制腺苷酸脫氨酶，阻礙DNA的合成，而T細胞中的腺苷酸脫氨酶活性很高。

　　除新藥外，新的生物療法是目前的研究方向之一。IL-2-毒素的融合蛋白治療MF有一定的療效，有的藥物已進入臨床試驗，總有效率30％，CR率10％。其機制為大多數MF或SS腫瘤細胞表面低表達IL-2受體CD25，少數則高表達。因此與IL-2融合的毒素蛋白能選擇性靶向作用于MF或SS細胞。

　　自體造血干細胞移植治療MF的經驗有限。Bigler報告6例晚期皮膚外臟器廣泛受侵的Ⅳ期MF，采用高劑量化療聯合全身皮膚電子束，5例獲CR，但其中3例緩解期小于100天。